TCR-T细胞治疗简介

一、TCR-T治疗的概念

    TCR疗法(T cell receptor) 即T细胞受体疗法。与TILs相比,开发转基因的方法克服对肿瘤特异性T细胞免疫耐受。这种方法通过转导嵌合抗原受体(融合抗原结合域及T细胞信号结构域)或者TCR α/β异二聚体,使T细胞能够重新高效的识别靶细胞。通过输注能够识别特异靶标的基因修饰T细胞,赋予免疫系统以新的非自然免疫活性。这种方法除了能像细胞毒性化疗和靶向治疗快速杀灭肿瘤外,还避免了疫苗和T细胞检查点疗法的延迟效应。

    T细胞是获得性免疫系统中主要的功能细胞,负责识别抗原,并指挥其他免疫细胞进行免疫应答。在抗原识别中起关键作用的是T细胞表面的T细胞抗原受体(TCR)。根据其表达的TCR的不同,T细胞可分为两大类:αβT细胞以及γδT细胞。αβT细胞在外周淋巴组织以及外周血中占T细胞总数中的绝大多数,而γδT细胞相对比较少,比较集中地分布于上皮组织以及粘膜相关的淋巴组织中。

 

二、TCR的分类

    脊椎动物中共有三种不同的T细胞抗原受体:αβTCR, γδTCR以及pre-TCR。其中pre-TCR只表达于未成熟的αβT细胞表面,αβTCR表达于成熟的αβT细胞和NK T细胞表面,而γδTCR则表达于γδT细胞的表面。位于T细胞表面的αβTC R识别MHCI/II递呈的多肽原;NK T细胞表面的αβTCR识别CD1递呈的脂质抗原;γδTCR的配体目前仍然不是非常清楚,它可以识别MHC或MHC类似分子(如小鼠的T22, T10,人的CD1c),也可以识别非MHC分子(如病毒糖蛋白、ATPase复合物)。αβTCR与γδTCR在识别配体后会传递活化信号,刺激T细胞增殖并分泌相应的细胞因子;而pre-TCR的信号传递则不依赖于配体,它在细胞表面自发形成二聚体,由此向细胞传递活化信号,调控T细胞在胸腺中的发育过程。

 

三、益养生物CAR-T细胞治疗研究进展

 

 

只有hAFP免疫过的HLA-A2小鼠脾脏细胞可以引起人肝癌肿瘤完全消失,而流感特异的CD8细胞没有抗肿瘤活性 

 

(实验数据来源于何玉凯教授实验课题组)

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